PROSPER研究最终结果揭晓mM9帝国网站管理系统
PROSPER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，共入组1401例前列腺特异抗原（PSA）倍增时间≤10个月，且PSA≥ 2 ng/mL的非转移性去势抵抗性前列腺癌 （nmCRPC）患者，按2:1随机分配至恩扎卢胺组（恩扎卢胺160mg/d＋雄激素剥夺治疗[ADT]）或安慰剂对照组（安慰剂＋ADT）。评估恩扎卢胺+ADT 治疗nmCRPC 的疗效和安全性。
PROSPER研究之前已证明在接受恩扎卢胺治疗的患者中，主要终点无转移生存期（MFS）具有统计学意义和临床意义上的改善(HR 0.29[95% CI 0.24-0.35];P<0.001)。首次报道时，OS数据尚不成熟，在596例预先设定的死亡人数中仅有165例（28%）。
2020 年 ASCO 会议公布了 PROSPER 研究的最终OS分析数据。截至2019年10月15日（中位随访时间约为48个月），共有466例患者死亡，其中恩扎卢胺组288例死亡（30.9%），安慰剂组178例死亡（38.0%）。与安慰剂组相比，恩扎卢胺组的OS显著延长（HR 0.73[95% CI 0.61-0.89]; P =0.0011）。恩扎卢胺组中位OS为67.0 个月（95% CI 64.0-未达到），安慰剂组中位OS为56.3 个月（95% CI 54.4-63.0）。恩扎卢胺组和安慰剂组分别有310例（33%）和303例（65%）患者在停止治疗后开始后续抗肿瘤治疗。恩扎卢胺组和安慰剂组的中位治疗时间分别为33.9个月和14.2个月。
安全性与既往的临床试验一致。在恩扎卢胺组中，48%的患者发生3级及以上不良反应，其中16%与药物相关；而安慰剂组有27%的患者发生3级及以上不良反应，6%与药物相关¹。
前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，在其发病和进展过程中，离不开雄激素的参与。因此，通过手术或药物去势阻断雄激素的产生源头，成为前列腺癌患者的有效治疗方案。约有80%~90％的患者能从该疗法中直接获益，但最终几乎所有患者都会进展为预后极差的去势抵抗性前列腺癌（CRPC），此时，传统的内分泌治疗已经无法有效控制肿瘤进展。
恩扎卢胺是新一代雄激素受体抑制剂，能够竞争性的抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。最初在2012年获美国FDA批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。临床研究发现，相比第一代抗前列腺癌药物，恩扎卢胺具有疗效更好、安全性更高以及副作用更小等优点，目前已成为治疗CRPC患者的新选择。
PROSPER研究的「完美答卷」mM9帝国网站管理系统
PROSPER研究的主要终点是 MFS。次要终点包括PSA进展时间、PSA应答率（从基线水平下降≥50%）、首次使用后续抗肿瘤治疗的时间、生活质量评估、OS和安全性。
2013 年，PROSPER研究正式开始随机入组患者。
2018年，在恩扎卢胺组和安慰剂组分别中位随访18.5个月和15.1个月后，研究达到了 MFS 的主要终点：与安慰剂组相比，恩扎卢胺组的 MFS 显著延长（36.6 个月 vs 14.7 个月）（图1），并降低影像学进展或死亡风险71%（HR 0.29，95%CI 0.24-0.35，P<0.001）。OS 数据尚不成熟²。
图1 PROSPER研究的MFSmM9帝国网站管理系统
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在本次ASCO 会议上，摘要部分已更新PROSPER研究的最终 OS 数据，与安慰剂相比，恩扎卢胺治疗在统计学上显著降低了27%的死亡风险，这表明在发现转移前开始给予恩扎卢胺+ADT治疗，能够改善PSA迅速升高的CRPC患者的OS。尽管安慰剂组患者交叉接受恩扎卢胺治疗，且安慰剂组患者接受后续抗肿瘤治疗的比例更高，但仍有OS获益。PROSPER研究的最终OS分析为使用MFS作为nmCRPC中OS的潜在替代终点提供了前瞻性验证，并支持在PSA 迅速升高的nmCRPC患者中使用恩扎卢胺+ADT作为标准治疗¹。
参考文献：mM9帝国网站管理系统
1.Final overall survival (OS) from PROSPER: A phase III, randomized, doubleblind, placebo (PBO)-controlled study of enzalutamide (ENZA) in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC).2020 ASCO poster. Abstract 5515.
2.Maha Hussain, et al.N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2465-2474.
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